生物止血材料的介绍

出血后如何止血一直困扰着人类。古埃及人使用一种含蜂蜡、油脂和大麦的混合物来止血。古印度人使用一种红砂和动物内脏的混合物来止血。在古代中国，大夫们则使用金疮药，金不焕等中草药来止血。随着科学技术的进步，骨蜡等非可吸收止血材料在临床上的运用一定程度上推进了外科技术的发展，但是这些非可吸收材料带来的感染及其他并发症却困扰着临床工作者。因此，关于可吸收止血材料的研究得了快速的发展，并又一次推进了外科技术的发展。

合适的止血材料能明显缩短手术时间，对创伤或术后恢复至关重要。在选择止血材料时应当多方面综合考虑，包括出血部位，术腔形态大小，不同渗/出血情况的填塞要求，不同止血材料的止血机制，与机体的相容性，患者的凝血功能和经济条件等。

纤维蛋白胶类能形成纤维蛋白凝块黏附于创面，可以减少创面血肿形成的机会，适用于腹膜后出血，腹腔脏器出血的止血。氧化再生纤维素类具有抑菌和防止术后粘连的作用，适用于腹腔内脏器的止血，但在神经外科的手术中应避免使用。α-氰基丙烯酸酯类同样具有很强的黏附作用，还可以填塞组织缺损部位，刺激肉芽组织生长，因此使用于皮肤损伤患者。止血明胶在吸收血液后体积迅速膨胀，压迫周围组织，应避免在靠近神经或空间狭小的部位使用。微纤维胶原止血过程需要血小板参与，不适用于血小板缺乏症患者。

理想的止血材料应具备以下特点：止血迅速、无毒性、无抗原性、不增加感染概率、不影响组织愈合、价格便宜。但是目前尚无这种理想材料，因此开发出新一代的快速止血和功能性止血材料势在必行，只要这样才能适应更高的手术要求，为人类健康提供良好保障。

在各种外科手术中，减少出血，缩短手术时间，对患者预后有着重要的影响。近年来医用可吸收止血材料引起了各国医学界和产业界的高度重视，许多大型医药公司都力图研制开发出自己的新型止血材料，如奥地利林茨市HafsLundNycomed医药公司研制开发的Taehocomd可吸收创面止血封固剂、Gelfix止血材料以及Surgieel再生纤维素止血材料等。目前常用的可吸收止血材料有纤维蛋白胶、明胶海绵、氧化纤维素、微纤维胶原、壳聚糖及藻酸钙纤维等。

壳聚糖的基本单位是葡萄糖胺，而葡萄糖胺是人体内存在的物质，因此，壳

聚糖与人体细胞有良好的亲和性，无排斥反应，生物相容性好，可以生物降解，并有止血作用。壳聚糖的止血性在于壳聚糖带有一定量的电荷，它的分子可以直接将创面上的红细胞连接在一起，促使血液凝固，从而达到止血效果。此外，还有抑制多种细菌和真菌生长的作用，由壳聚糖做成的创面敷料还具有吸水透氧性，使得敷料下的创面组织可以得到足够的氧分压，有利于上皮细胞从周围爬行，抑制成纤维细胞的生长的功能，所有这些特点都赋予它作为创面止血材料的良好性能。

随着各国医学界对止血材料止血性能要求的提高，开发止血效果更佳的材料势在必行。作为止血敷料或止血剂的材料要具备良好的止血性能，优良的生物相容性，无毒副作用，无刺激性，易于加工成型等。因此，从现有的条件出发，寻找自然界中优良的生物、植物材料并加以加工、改进就成为一种理想的选择。

Klokkevold等发现壳聚糖具有止血、促进血管内皮生长、使肌原纤维代替胶原纤维的作用，在体内可被完全吸收。壳聚糖是来源于海洋的天然高分子化合物，是天然的动物性食物纤维。动物实验证明其无任何急性和长期毒性，其安全性相当于砂糖(LD为16 g/kg)。壳聚糖是甲壳质脱乙酰基的初级衍生物，是一种多聚糖物质，化学名称为B(1-4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡聚糖。壳聚糖的基本单位是葡萄糖胺，(转载于:/，龙源期刊网，.中文资料检索时间区间为1998-06-04至2015年06-08。中文检索关键词为：妇产科手术；生物止血材料，壳聚糖，胶原材料，纱布。英文资料时间检索区间为1995-03-05至2015-07-02。

英文检索词为：Gynecology anobstetrics surgery; Biological hemostatic materials,；chitosan,；collagen material；gauze.

1.4 检索结果及评价

通过在上述网站中检索关键词，得到相关文献136篇，在此其中中文文献数量为78篇，英文文献为53篇，日文文献为5篇，对于本命题无关的题目进行删除，共计71篇，陈旧性研究20篇，后保存符合条件文献45篇为研究对象，对其进行荟萃分析，在此其中，文献【1-10】分析了当前临床生可吸收止血材料的应情况，【11-22】对生物止血性材料在妇产科手术应用情况进行分析。【23-39】按照材质和使用途径的敷料进行了分析；【40-45】对生物止血材料的应用前景进行了展望，入选文章中文39篇，英文5篇，日文1篇。

2 结果分析

2.1 常用止血材料的特点及生物相容性

2.1.1 壳聚糖止血材料

壳聚糖有着良好的生物降解作用和相容效果，另外和传统材料相比，在抗凝血，防感染以及促进伤口愈合上均有着良好的效果。壳聚糖材料制成的生物敷料，已经成为了当前临床上所关注的焦点。在医学美容，眼科疾病，创伤以及烧伤领域中，壳聚糖材料被广泛应用。 壳聚糖材料能够促进创面愈合的原因可能和以下机制有着密切的关系：

（1）该物质和创面愈合相关的细胞（巨噬细胞等）活性作用下，加上良性刺激，能够全面对伤口中炎性因子起到愈合效果。

（2）患者伤口内肉芽组织的强度获取和胶原结构架构和葡糖胺烯糖有着非常重要的关系，葡糖胺烯糖可以为伤口的愈合提供有利环境。

（3）壳聚糖作用于成纤维细胞，能够体现出抑制效果。

（4）对于瘢痕修复工作来讲，N-乙酰胺葡糖胺可以起到良好的效果，生物材料壳聚糖在经过蛋白酶降解之后，会释放出N-乙酰胺葡糖胺。经由N-乙酰胺葡糖胺可以对创面起到良好的'促愈合效果。

现如今的生物止血材料能够在短时间内愈合患者伤口，减少其发生感染的机会，全面提升创口愈合质量，减轻患者苦楚，另外，生物材料能够全面杜绝创面粘连的现象发生，在最大程度上为操作人员提供了方便。甲壳素为有机高分子聚合物质，相关研究证明，该物质能够起到促进愈合，止血，减少瘢痕面积，抑制细菌繁殖等效果，同时还具备了良好的生物特性，进而在临床上得以广泛使用。

2.1.2 医用生物蛋白胶

纤维蛋白凝胶能够再次重现机体自身凝血反应后期阶段相关作用，是一种近几年最新研制出来的生物材料，医用生物蛋白凝胶主要是由稳定剂，凝血蛋白酶，纤维蛋白原等物质组成，现如今，生物材料界已经研制出来了纤维蛋白止血带和干敷料，有实验证明，在选择新型肝脏出血位置使用这种材料，能够全面覆盖出血点位置，这种方式能够起到非常满意的效果，在使用这种材料的时候，必须避免其进入到血液循环中，以防血栓出现。

在使用医用纤维蛋白制剂进行止血的时候，应该注意如下几点：

（1）对于活动性较强的出血点（小动脉出血），应该首先进行结扎，后使用医用生物蛋白胶实施止血，这样做的目的是为了防止在填涂生物蛋白胶后，因为血液流出的关系影响到最终止血效果。

（2）医用生物蛋白胶属于蛋白制剂范畴中，因此在日常储存和实际使用的时候，都因该在常温环境下进行，以免出现性质改变的现象，进而影响其应用价值。

2.1.3 吸收性明胶海绵

胶原蛋白为非人工性生物材质，该物质有着降解性强，与多种生物相容性好的特征，除此之外，这种物质对于细胞的迁移以贴附相对有利，当前已经被医学专家们所推崇，是一种良好的生物止血材料。胶原/纤维蛋白复合性止血材料主要以动物腿部肌腱为原料，并在表面布涂凝血酶和纤维胶原蛋白精制而成，目前使用在体表和内脏的创伤止血工作中。

将胶原蛋白海绵使用在患者受创位置时，当处于炎症早期时候，材料中的凝血因子会对患者创面的血小板起到吸附作用，引致血小板凝聚，进而起到止血的功效。除此之外，这种生物

材料还能够在一定程度上对血小板起到破坏的效果，进而令其释放出大量的生长因子，减少创面愈合时间，激发纤维细胞的活性程度，调节血液细胞的能力，在此其中包含了趋化作用和吞噬作用，当患者创面处于肉芽生长期时，这种生物材料能够起到改善体内胶原再生与，加强渗出物质的吸收和与氧气反应的时间，和纤维素一起产生协同效应，确保患者创面肉芽可以顺利生长。当到了创面愈合后期时，在患者的创面中的上皮细胞可以形成支架，对成纤维母细胞和异胶原纤维进行重组，确保肉芽组织的生长，进而推进新生瘢痕组织和血管的形成速度，进而达到愈合创面的效果，值得说明的是，机体能够完全吸收胶原海绵，因此不需要取出。

2.1.4 可溶性止血纱布

当可溶性止血纱布在遇到血液的时候，体积会变大，并形成絮状物，降低血液流通速率，堵塞血管末梢。另外，这种材料制成的敷料也能够在一定程度上起到聚集血小板的效果，加快血栓的形成，激活凝血因子，进而起到止血的功效，当使用硫酸庆大霉素和水胶体伤口敷料联用时，可以看成具有抗炎功能的创伤敷料。

泰绫能够被机体吸收，是一种新式止血药物，其主要成分为二次提取纤维素，当和创面结合时，能够分解成CO2和H20.经过一周左右的时间，该材料能够被吸收，且无明显毒副作用，止血效果良好，止血绫能够通过生物，化学和物理机制起到止血作用看，使用这种止血绷带，可以在不引起血栓的情况下，达到止血效果。

无论是盐水还是纯水，可溶性止血纱布均对其有着较强的亲和能力，当遇到血液的时候，水胶体伤口敷料能够在短时间内吸收血液中的水分子，并迅速溶解，进而形成胶状物，对毛细血管末端起到阻塞作用，浓缩血液成分，增加血液黏稠度，减缓血液流速，最终达到止血效果。因为其组织相容性良好，且材料轻薄，因此可以适用于各种操作，在填充完毕之后不需要取出，正是由于这个特征存在，进而这种材料被越来越多的医生所选择。

藻酸盐类敷料

在上世纪80年代初期，英国的一家公司就成功的研制出以海藻酸纤维为原材料的止血纱布，藻酸盐类敷料开发时间较早，该物质有着良好的止血功能，对于感染性创口，使用藻酸盐类医用纱布能够起到满意效果。这种纱布在和脓液或血液接触的时候，会和机体内钠离子发生交换，令非水溶性海藻酸钙转变为海藻酸钠，大量的水分子进入到纤维内部，进而形成水凝胶。这种止血材料有着良好的吸湿性。该物质的止血机制总结如下：

（1）海藻酸和壳聚糖为酸交联剂，因此氯化钙内的钙离子也能够参与到止血步骤中。

（2）材料强度偏大，可以使用物理加压的方式为患者创面进行止血。

（3）在海藻酸分子链中的羧基可以和血液内的氯化钠发生化学反应，破坏血液内原有电离平衡环境，活化凝血因子，进而令海藻酸钠吸收水分，提升血液黏稠度，减缓血液流速。在此同时，海藻酸钠经过分解而形成的黏性物质，可对创面毛细血管起到阻塞作用，和血小板反应后，起到止血效果。

（4）海藻酸盐敷料表面并非平整，存在较大比表面积和溶胀性能，可以在短时间内吸收血液中的水分子，浓缩血液成分，新城凝胶状物质覆盖在创口表面上，进而起到止血效果。

（5）红细胞表面中带有的负电荷与壳聚糖物质分子链中的正电荷能够相互吸引，进而产生粘合效果，在这种作用下，红细胞大量聚集，进而起到凝结局部血液止血。

薄膜类止血敷料

生物医用薄膜上覆盖的压敏胶质成分为α-氰基丙烯酸酯。可以制成薄膜的物质有很多，绝大部分为医用材料为透明弹性物质，比如聚丙烯腈，聚乳酸，聚四氟乙烯，硅氧烷弹性物质，聚己内酯。在此其中应用最多的是聚氨酯类材料。硅氧烷弹性良好，且由该材料制成的薄膜有着良好的止血效果。值得说明的是，薄膜类止血敷料没有吸收能力，该物质对于渗出物的控制是依靠水蒸气传输所完成的，此过程的速度和分子厚度与结构有着非常重要的关联性。

水胶体伤口敷料

水胶体伤口敷料主要成分为合成橡胶，水凝胶和粘黏物。是一种复合型敷料，在这种敷料中，经常使用的凝胶为羟甲基纤维素，该物质能够较为稳固贴和在创口四周皮肤上，在吸收完渗出物后，可以膨胀到原来体积的10倍左右，使用于中等渗液创口上最为合适不过，另外，这种材料还能保证创口的湿度，在水胶体伤口敷料中，含有一定数量的内源酶，这种物质能够全面清除创口中的坏死组织和纤维蛋白，进而发挥了清创功效。使用这种材料能够更好的密闭创面，在实际使用的时候，可以结合患者创口情况，裁剪材料，方便实用。

值得说明的是，水胶体伤口敷料也有一定的不足，由于处于高度密合状态，进而有可能引起创口湿度过大，造成四周皮肤被浸渍，在使用此材料作用在大量渗液伤口时候，必须增加更换敷料次数，以免造成渗出液外漏的现象发生，和藻酸盐材料相似，在使用水胶体伤口敷料后，其材料自身会流出大量渗液，因此不宜应用于炎性伤口。

主要用于慢性溃疡如静脉淤血溃疡、褥疮。与非闭合性敷料相比水胶体可以大大缩短慢性溃疡的愈合时间。

现如今，水胶体伤口敷料已经被广泛的应用在皮肤松懈症，斑块性牛皮癣疾病中，且使用该材料用于烧伤，软组织挫伤等均有练好的效果。